Một trùm ma túy âm mưu lật đổ chính phủ Mexico. Một tay mật vụ CIA biến chất (Johny Depp) nhờ cựu thù trợ giúp cho cuộc nổi dậy… Những âm mưu và thủ đoạn đan xen những màn hành động hoành tráng đến nghẹt thở. Mexico thời loạn lạc. Chính phủ Mexico tuyên chiến với tập đoàn tội phạm của trùm ma túy Barillo và hắn cũng có âm mưu chống trả bằng cách hỗ trợ cuộc đảo chính của tướngl Marquez. Mật vụ Sands của CIA được giao nhiệm vụ chặn tay Marquez và vì thế anh ta dùng mọi thủ đoạn để buộc sát thủ El Mariachi phải tái xuất giang hồ, dù tay súng này đã tuyên bố giải nghệ.El Mariachi, sau cái chết của vợ và con gái, không còn muốn can thiệp vào các ân oán nhưng không có lựa chọn nào khác. Tại Culiacan, Barillo và …